SÍNDROME DEL X FRÁGIL
Definición
Enfermedad considerada la primera causa hereditaria de retraso mental, es la segunda alteración cromosómica más frecuente, después del síndrome de Down.
Incidencia
Tiene una frecuencia estimada en España de 1 por cada 4.000 varones en la población general, una portadora por cada 800 y un portador por cada 5.000 nacidos vivos.
Causas
La causa de esta enfermedad es un aumento inestable del número de repeticiones en un triplete CGG presente en el gen FMR1. En condiciones normales, el número de repeticiones de este triplete es de 5-40 y constituye un polimorfismo estable del DNA; las premutaciones (entre 59 y 200 repeticiones, aproximadamente) no causan patología por sí mismas; sin embargo, son inestables y pueden expandirse a una mutación completa en la siguiente generación (>200 repeticiones), con la consiguiente hipermetilación e inactivación del gen, que causa la patología.
El gen FMR1 se encuentra localizado en el cromosoma X (locus Xq27.3) y la enfermedad, causada por la mutación de este gen, se hereda como un rasgo ligado al X dominante.
La enfermedad ocurre con más frecuencia y severidad entre varones que entre mujeres. En los individuos con este síndrome, una mutación total en dicho gen provoca la imposibilidad de producir la proteína que codifica. Las personas portadoras de una premutación en el gen FMR1 no muestran los síntomas de la enfermedad, pero pueden transmitirla.
Cada descendiente de una mujer portadora tiene un 50% de probabilidades de heredar la mutación. La premutación X Frágil puede transmitirse de forma silente durante generaciones antes de que se manifieste el primer caso en una familia. Los varones portadores transmiten la premutación a todas sus hijas pero a ninguno de sus hijos.
Aspectos clínicos
Clínicamente cursa con retraso mental de grado variable, aunque suele ser leve con dificultades en el aprendizaje, falta de atención, hiperactividad, ansiedad y humor inestable o comportamientos autistas; en ocasiones llegan a tener un retraso psicomotor severo. Se acompaña de dismorfia cráneo facial, con cara alargada, orejas grandes y prominentes, pies planos, laxitud articular, especialmente en los dedos de las manos, macrogenitalismo, estrabismo y prolapso mitral.
Opciones Reproductivas: Test Genético Preimplantacional
Las mujeres portadoras del síndrome de X-Frágil tienen un riesgo elevado (50%) de transmitir esta condición a sus descendientes, y por tanto tienen pocas opciones reproductivas. Hasta ahora podían optar por la adopción, por un tratamiento de FIV con donante de ovocitos, arriesgarse a concebir un hijo con la enfermedad y optar por un aborto terapéutico, o bien optar por no tener hijos.El Test Genético Preimplantacional (PGT por sus siglas en inglés) es la técnica que anteriormente se conocía como Diagnóstico Genético Preimplantacional (DGP). Ofrece la posibilidad de tener un hijo sin transmitirle la enfermedad genética.
¿En que consiste el Test Genético Preimplantacional?
Es necesario realizar técnicas de Fecundación in Vitro para poder analizar los embriones y seleccionar aquellos que estén sanos para su transferencia al útero materno.
El Test Genético Preimplantacional es un método de diagnóstico que se realiza en el embrión antes de su implantación en el útero. En las parejas con riesgo de transmitir X-Frágil, el PGT informa sobre el estado de cada uno de los embriones concebidos, y permite que únicamente los sanos sean transferidos al útero materno. La técnica del PGT es el resultado de la combinación de una Fecundación In Vitro y el análisis genético.
¿Qué pasos hay que seguir?
Un genetista debe valorar los informes de la pareja. Es importante aportar todas las pruebas diagnósticas que se tengan: informe genético completo, detallando enfermedad y mutación, historia familiar, etc.
Posteriormente se realiza un estudio de informatividad. Para ello es necesaria una muestra de sangre de los miembros de la pareja (y en algunos casos) de algún otro familiar portador o afectado de esa enfermedad, acompañada de los informes genéticos correspondientes. Esta prueba es un estudio genético personalizado para cada pareja donde se pone a punto la técnica que luego se empleará en los embriones, y se determina si es factible la realización del PGT. El estudio de informatividad tiene una duración aproximada de 2-3 meses. Una vez aprobado el estudio, la paciente ya puede empezar el tratamiento de estimulación para la Fecundación In Vitro.
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